司小令第四季第七期丨【生物醫(yī)藥】手性化合物的高效分離：SFC-MS/MS如何破解對映體難題？
發(fā)布時間:2025-04-23 閱讀次數(shù)：252次
本期我們將目光轉(zhuǎn)向醫(yī)藥領(lǐng)域——手性藥物！這類藥物的對映體就像“雙胞胎”，看似相同卻活性迥異，精準(zhǔn)分離是藥效與安全的核心保障。如何用超臨界流體色譜-質(zhì)譜聯(lián)用實(shí)現(xiàn)高效手性分析？司小令帶你一探究竟！
手性藥物分離：為什么難？
◆ “雙胞胎”難分辨：對映體物理化學(xué)性質(zhì)高度相似，常規(guī)色譜方法分離耗時費(fèi)力。
◆ 活性差異大：同藥物的不同對映體，其藥效活性可能存在差異，這種差異將直接影響療效。
◆ 生物基質(zhì)干擾：藥物研究的樣本常是血漿、尿液等樣品，由于成分復(fù)雜，需高靈敏度、高選擇性方法。
舉個例子
血漿中手性藥物的分析
例1：奧美拉唑（A）和奧美拉唑（B）拆分
◆ 方法：流動相比5:1（CO?:甲醇），等度洗脫，3 μL直接進(jìn)樣。其他略。
◆ 結(jié)果：1-100 μg/L線性完美（R2>0.9999），2 μg/L濃度下重復(fù)性RSD≤4.4%，回收率良好（見下表）。色譜圖如下：
血漿中奧美拉唑（A）和（B）（2μg/L）
血漿中奧美拉唑（A）和（B）（20μg/L）
→例2：雷貝拉唑（A）和雷貝拉唑（B）拆分
◆ 一招通用：雷貝拉唑和奧美拉唑?qū)儆谕愃幬铮诜椒ㄩ_發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)，僅將流動相比例調(diào)整至4：1（CO?:甲醇），即可實(shí)現(xiàn)類似分離效果。
◆ 低濃度穩(wěn)如磐石：0.3 μg/L仍保優(yōu)異線性（R2>0.9999），回收率良好，重復(fù)性RSD＜2.4%，數(shù)據(jù)堪比“復(fù)制粘貼”（見下表）。色譜圖如下：
血漿中雷貝拉唑（A）和（B）（3μg/L）
血漿中雷貝拉唑（A）和（B）（30μg/L）
核心數(shù)據(jù)一表看懂
為什么選擇SFC-MS/MS？
◆ 效率革命：傳統(tǒng)LC方法耗時長，SFC-MS/MS僅需幾分鐘，通量提升。
◆ 對環(huán)境友好且成本更低：超臨界CO?替代有毒溶劑，實(shí)驗(yàn)室廢液減少，成本直降。
◆ 未來可期：技術(shù)可拓展至其他手性藥物（如抗癌藥、抗生素），助力藥物研發(fā)。
總結(jié)
SFC-MS/MS憑借高效分離、靈敏檢測與環(huán)境友好的特點(diǎn)，已成為手性藥物分析的“黃金選擇”。未來，隨著自動化與聯(lián)用技術(shù)的深化，該體系有望在藥學(xué)研發(fā)、精準(zhǔn)醫(yī)療中開辟更廣天地！
說明：本文數(shù)據(jù)基于島津Nexera UC-MS/MS系統(tǒng)，該方法僅用于科研使用。
好啦！今天聊了這么多，小伙伴們在超臨界流體色譜使用場景的了解是不是更豐富了呢？喜歡還請持續(xù)關(guān)注司小令哦！