合作研究丨島津nSMOL技術(shù)引領(lǐng)抗體藥物監(jiān)測新時代
發(fā)布時間:2025-03-31 閱讀次數(shù)：245次
導(dǎo)讀
在醫(yī)療科技日新月異的今天，抗體藥物已成為治療癌癥、自身免疫疾病、代謝病和傳染病等領(lǐng)域的重要武器。然而，與小分子藥物相比，抗體藥物在體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征更為復(fù)雜，這對其療效和安全性提出了更高的監(jiān)測要求。近日，島津nSMOL技術(shù)憑借其卓越的性能，在助力抗體藥物監(jiān)測方面與頭部醫(yī)院合作取得了累累碩果，為個體化治療策略的探索與實踐提供了有力支持。
nSMOL技術(shù)介紹
nSMOL技術(shù)利用抗體藥物的特殊結(jié)構(gòu)性質(zhì)，通過納米表面限制性和導(dǎo)向性酶解，實現(xiàn)對抗體藥物Fab區(qū)域的選擇性酶解，技術(shù)原理如圖1所示。該技術(shù)將前處理過程從傳統(tǒng)酶切的18小時，縮短為5小時，大大縮短了前處理時間，提高了工作效率。
圖1. nSMOL技術(shù)選擇性酶解原理
臨床合作，成果斐然
合作研究之一
非小細胞肺癌患者貝伐珠單抗監(jiān)測
研究背景：在中日友好醫(yī)院藥學(xué)部的牽頭下，研究團隊聯(lián)合多部門和島津中國，共同開發(fā)了一種LCMS-8050 CL串聯(lián)質(zhì)譜法結(jié)合nSMOL技術(shù)，用于測定人血漿樣本中的貝伐珠單抗水平。該方法特異性強、線性范圍寬、準確度及精密度高，成功應(yīng)用于8位接受貝伐珠單抗治療的非小細胞肺癌患者的血漿樣本分析，為個體化治療提供了有力依據(jù)。
研究方法：研究團隊開發(fā)了一種LCMS-8050 CL串聯(lián)質(zhì)譜法結(jié)合nSMOL技術(shù)，用于測定人血漿樣本中的貝伐珠單抗水平，共選擇三個肽段進行分析，檢測以正離子多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）模式進行。該方法的線性范圍為5-400 μg/mL；批內(nèi)和批間準確度偏差在-7.48%~9.04%之間；批內(nèi)和批間精密度在1.63%-18.84%之間。該方法特異性強、線性范圍寬、準確度及精密度高、穩(wěn)定性好、基質(zhì)干擾小。
定量肽段及內(nèi)標(biāo)色譜圖
臨床應(yīng)用：應(yīng)用該方案進行8位接受貝伐珠單抗治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的血漿樣本中進行了貝伐珠單抗的穩(wěn)態(tài)谷濃度分析，貝伐單抗谷濃度中位數(shù)為34.42 μg/mL，范圍為23.22-62.27 μg/mL。研究結(jié)果表明，該方法可成功應(yīng)用于監(jiān)測接受貝伐珠單抗治療的NSCLC患者的血漿中藥物濃度，有助于實現(xiàn)個體化治療。
合作研究之二
高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法結(jié)合nSMOL技術(shù)測定兒童血漿中英夫利昔單抗?jié)舛?/strong>
研究背景：由北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部牽頭，聯(lián)合北京大學(xué)第三醫(yī)院藥學(xué)部和島津中國，研究團隊開發(fā)了一種LCMS-8060NX串聯(lián)質(zhì)譜法結(jié)合nSMOL技術(shù)，用于測定兒童血漿中英夫利昔單抗?jié)舛?。該方法?4名IBD兒童患者的32個樣本分析中表現(xiàn)出色，為兒童患者的個體化治療提供了重要參考。
研究方法：研究團隊開發(fā)了一種LCMS-8060NX串聯(lián)質(zhì)譜法結(jié)合nSMOL技術(shù)，測定兒童血漿中英夫利昔單抗?jié)舛确椒ǎ瑱z測和定量使用電噴霧電離（ESI）和正離子模式下的多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）。該方法的線性范圍為0.3-100 μg/mL，批內(nèi)和批間精度和相對誤差均低于15%，回收率和基質(zhì)效應(yīng)分別為87.28%-89.72%和41.98%-67.17%。
臨床應(yīng)用：使用該方法分析了24名IBD兒童患者的32個樣本，只有46.9%達到了報道的IBD患者維持治療的目標(biāo)谷濃度水平。
展望未來，共筑健康
隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進步和個體化治療策略的深入發(fā)展，島津nSMOL技術(shù)將在抗體藥物監(jiān)測領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用。我們期待與更多醫(yī)療機構(gòu)和科研團隊攜手合作，共同推動醫(yī)療科技的進步與發(fā)展，為人類的健康事業(yè)貢獻更多力量。
李博 博士
中日友好醫(yī)院藥學(xué)部主管藥師
李博博士主要從事治療藥物監(jiān)測研究，擅長抗腫瘤藥物治療藥物監(jiān)測及藥物分析方法的開發(fā)及驗證。李博博士表示，“nSMOL技術(shù)結(jié)合島津三重四極桿質(zhì)譜儀能夠較好地解決單克隆抗體藥物在定量分析中方法開發(fā)周期長、基質(zhì)干擾大、靈敏度差等難題，是抗體藥物血藥濃度監(jiān)測不可或缺的高效工具。該方案為治療性抗體藥物的治療藥物監(jiān)測(TDM)提供了更加簡便高效、準確穩(wěn)定的檢測方法，期待其臨床應(yīng)用能夠助力個體化治療策略的探索與實踐?！?/p>
撰稿人：孫亮
文中推薦技術(shù)方法方案僅用于醫(yī)學(xué)專業(yè)人士技術(shù)交流，不作為臨床診斷依據(jù)。
【原文鏈接】
合作研究之一：A fully validated LC?MS/MS method for quantifying bevacizumab in plasma samples from patients with NSCLC and its implications in therapeutic drug monitoring - PubMed
合作研究之二：Improved high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry method for quantification of infliximab in pediatric plasma and its application in therapeutic drug monitoring – PubMed