藥典新標準丨這才是“藥包材環(huán)氧乙烷測定”的正確打開方式
發(fā)布時間:2023-07-18 閱讀次數(shù)：676次
導讀
2023年1月，國家藥典委員會發(fā)布了4209《藥包材環(huán)氧乙烷測定法》公示稿，用于檢測經(jīng)過環(huán)氧乙烷滅菌的預灌封注射器組合件、滴眼劑瓶等藥品包裝材料中環(huán)氧乙烷殘留量。
國家藥典委員會公告截圖
藥包材中為什么存在環(huán)氧乙烷？又為什么需要對它進行測定？檢測方法是什么呢？我們一起來看一看！
Part 01
環(huán)氧乙烷小科普
Ethylene Oxide
無菌供應的藥品包裝材料有一部分采用環(huán)氧乙烷滅菌，它容易殘留于藥包材中。環(huán)氧乙烷雖是一種良好的滅菌劑，但同時也是一種中樞神經(jīng)抑制劑、刺激劑和致癌物質，可通過皮膚、口服和胃腸接觸進入全身循環(huán)，國際癌癥研究機構于1994年公布的致癌物清單中，已將環(huán)氧乙烷劃分為1類致癌物。
《國家藥包材標準》2015年版中YBB00112004-2015《預灌封注射器組合件(帶注射針)》已經(jīng)規(guī)定了環(huán)氧乙烷殘留量不得過1 μg/mL，測定方法為YBB00242005-2015《環(huán)氧乙烷殘留量測定法》。此次4209《藥包材環(huán)氧乙烷測定法》公示稿對原有測定方法【第一法（外標法）和第二法（標準曲線法）】進行了更新，并增加了第三法（氣質聯(lián)用色譜法），用于藥包材中環(huán)氧乙烷定性驗證。
面對藥包材中環(huán)氧乙烷檢測方法升級，島津公司已建立完善的應用方案，以助力相關機構和企業(yè)從容應對。
Part 02
分析利器
Analysis tool
Nexis GC-2030 + HS-20 NX
GCMS-QP2020 NX + HS-20 NX
Part 03
應用方案（標準版）
Application scheme
4209《藥包材環(huán)氧乙烷測定法》公示稿中，第一法第二法均采用的是氣相色譜法，參考4209色譜條件，環(huán)氧乙烷色譜峰良好，色譜圖如下：
環(huán)氧乙烷對照品GC譜圖（2 μg/mL）
系統(tǒng)適性
藥包材中聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）材料的分解有可能產(chǎn)生乙醛，因此環(huán)氧乙烷和乙醛有可能同時存在于同一產(chǎn)品中，它們在色譜柱上的保留行為相近，二者需要完全分離，才能對環(huán)氧乙烷準確定量。實驗結果表明，環(huán)氧乙烷和乙醛分離度為2.687，兩化合物完全分離，滿足公示稿的系統(tǒng)適應性要求。（分離情況見下圖）。
環(huán)氧乙烷和乙醛GC譜圖（20 μg/mL）
標準曲線線性
在公示稿要求的0.4 ~ 20 μg/mL濃度范圍內，環(huán)氧乙烷標準曲線線性相關系數(shù)為0.999，線性關系良好。
環(huán)氧乙烷標準曲線
定性驗證
公示稿中新加入了第三法，此方法為氣相色譜質譜聯(lián)用法，主要用于環(huán)氧乙烷定性驗證。采用4209第三法色譜條件，環(huán)氧乙烷GCMS譜圖如下，分離情況良好。
環(huán)氧乙烷對照品GCMS譜圖（10 μg/mL）
基于預灌封注射器組合件中環(huán)氧乙烷殘留量不得過1 μg/mL的限量要求（YBB00112004-2015）以及4209《藥包材環(huán)氧乙烷測定法》公示稿中標準曲線濃度最低點為0.4 μg/mL，下圖展示了0.2 μg/mL環(huán)氧乙烷的質量色譜圖及信噪比，儀器靈敏度完全滿足限量標準及公示稿要求。
環(huán)氧乙烷對照品（0.2 μg/mL）與空白樣品（預灌封注射器組合件）對比圖
樣品譜圖
取某批次預灌封注射器組合件，按照公示稿供試品溶液的制備方法處理樣品后上機分析，使用GC法和GCMS法均未檢出環(huán)氧乙烷，預灌封注射器組合件樣品譜圖如下。
預灌封注射器組合件樣品譜圖
Part 04
應用方案（加強版）
Application scheme
采用GCMS-QP2020 NX結合HS-20 NX，建立了環(huán)氧乙烷殘留量的GCMS定量方法，對預灌封注射器組合件中環(huán)氧乙烷定量分析。與GC法相比較，GCMS法靈敏度更高，抗干擾能力更強。
分離度
環(huán)氧乙烷和乙醛有相似的性質及質譜圖，在公示稿方法三條件下，環(huán)氧乙烷和乙醛分離度為1.847，色譜柱分離良好，滿足公示稿的要求。
環(huán)氧乙烷和乙醛GCMS譜圖（10 μg/mL）
標準曲線線性
GCMS法具有更高的靈敏度，環(huán)氧乙烷標準曲線濃度范圍為0.2 ~ 20 μg/mL，標準曲線如下圖，線性相關系數(shù)R為0.9999，線性關系良好。
環(huán)氧乙烷GCMS譜圖對比圖（0.2 μg/mL）
重復性
重復性實驗中，取標準曲線最低濃度點環(huán)氧乙烷對照品溶液（0.2 μg/mL），平行制備6份樣品，連續(xù)進樣，環(huán)氧乙烷峰面積RSD（%）為3.5%，GCMS譜圖對比圖如下。
環(huán)氧乙烷GCMS譜圖對比圖（0.2 μg/mL）
小編說
島津秉承“以科學技術向社會做貢獻”的宗旨，為了更好地服務客戶，想您所想，及您所需，及時快速地推出應用方案。希望藥包材中環(huán)氧乙烷的標準版和加強版應用方案能夠助力您快速應對4209《藥包材環(huán)氧乙烷測定法》公示稿的檢測要求。請關注島津應用云，相關應用持續(xù)更新中。
“藥典標準”系列預告
l 藥包材溶出物測定篇
l 橡膠密封件表面硅油量測定篇
l 預灌封注射器鎢溶出量測定篇
l 藥包材金屬元素、金屬離子測定篇
撰稿人：包曉明 于爽
— End —
本文內容非商業(yè)廣告，僅供專業(yè)人士參考。